晚期非小细胞肺癌新药迎突破,可作为新的化疗方案正审批上市

晚期非小细胞肺癌患者,或将迎来新的化疗标准方案。

2019年9月7日至10日,2019世界肺癌大会(WCLC)在西班牙巴塞罗那召开。会上,广东省人民医院吴一龙教授口头报告了注射用聚合物胶束紫杉醇一线治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的Ⅲ期研究结果。

临床结果表明,无论疗效还是安全性,该新药研究均大幅优于同类产品,应作为晚期非小细胞肺癌(NSCLC)治疗的新化疗标准方案。

9月11日,澎湃新闻(www.thepaper.cn)记者从上海谊众生物技术有限公司获悉,该公司自主研发的用于治疗晚期非小细胞肺癌的化疗新药——“注射用聚合物胶束紫杉醇”,Ⅲ期临床研究达到主要终点。参与该研究的三名主要研究者,分别是吴一龙、韩宝惠和史美祺教授。

上海谊众透露,作为国家重大新药创制项目的“注射用聚合物胶束紫杉醇”,2019年已向国家药监局申请新药证书、生产批文和上市许可,目前进入最后审批阶段。

这项研究对中国晚期非小细胞肺癌(NSCLC)治疗,具有非常重要的意义,吴一龙对研究背景、设计和结果等情况作了介绍。

吴一龙在2019世界肺癌大会上作口头报告。本文图片 上海谊众提供

研究背景:填补癌症治疗需求

自2002年以来,针对晚期非小细胞癌症,顺铂-溶剂型紫杉醇是化疗标准方案之一,其带来的客观缓解率(ORR)在17%至22%,中位总生存期(OS)则在7.4至8.1个月。

虽然白蛋白紫杉醇的应用比溶剂型紫杉醇的ORR有所增加,到达33%-35%,但是,依然不能改善患者的无病生存期(PFS)和OS。因此,新的化疗方案仍存在未满足的医疗需求。

而注射用聚合物胶束紫杉醇(Polymeric micellar Paclitaxel,PM-paclitaxel)是一种全新的、不含聚氧乙烯蓖麻油(Cremophor EL)、采用纳米技术将紫杉醇与聚乙二醇单甲醚-聚乳酸两亲嵌段共聚物(mPEG-PDLLA)结合制成的新型纳米递药新制剂。

由于不含Cremophor EL,使用聚合物胶束紫杉醇时无需常规进行预防过敏反应的药物前处理。PM-paclitaxel 的Ⅰ期临床试验的研究显示,ORR为33.3%(6/18),毒性可耐受。

主要研究终点:客观缓解率ORR(FAS 分析)

研究设计:主要终点是客观缓解率(ORR)

该研究是一项随机、多中心Ⅲ期研究,纳入EGFR或ALK突变阴性的未经治疗的晚期(IIIB期/IV期)NSCLC患者,按2:1随机分配为两组。

试验组接受4-6周期注射用聚合物胶束紫杉醇 ( pm-Pac )加顺铂治疗:pm-Pac 230mg/m2静滴3小时,然后顺铂70mg/m2静滴2小时,每3周为一疗程,每3周为一个给药周期,如果第1周期时患者中性粒细胞最低点≥1.0×109 /L,同时血小板计数最低点≥100×109 /L,并且没有发生II~IV度的非血液学毒性,则给予注射用聚合物胶束紫杉醇300mg/m2静滴3小时,然后顺铂70mg/m2静滴2小时,每3周为一疗程。化疗时无需特别输液装置。

对照组接受4-6周期溶剂紫杉醇注射液(sb-Pac)加顺铂治疗:sb-Pac175mg/m2静滴3小时,然后顺铂70mg/m2静滴2小时,每3周一疗程。

该研究的主要研究终点是依据RECIST v1.1的独立员会独立评估(IRC)和研究者评估(INV)的客观缓解率(ORR);无进展次要研究终点包括研究者评估(INV)的生存期(PFS)、总生存期(OS)和安全性。

研究结果:ORR明显提升

2015年5月22日至2018年1月19日期间,该研究在国内24家中心进行了随机、对照、开放、多中心临床研究,共有448例患者接受随机分配入组。

其中,300例接受了注射用聚合物胶束紫杉醇(pm-Pac)+顺铂(Cis)治疗,148例接受紫杉醇注射液(sb-Pac)+顺铂(Cis)治疗。患者中位随访20个月。两组病人的人口学和基线特征平衡。

患者基线特征

结果显示,注射用聚合物胶束紫杉醇联合顺铂一线治疗晚期非小细胞肺癌的总体客观缓解率(ORR)得到明显提高:独立评价(IRC)和研究者评价(INV)分别为试验组50.33%和52.0%;对照组26.4%和28.4%;P<0.0001。

而且,注射用聚合物胶束紫杉醇联合顺铂一线治疗晚期非小细胞肺癌不同病理类型的客观缓解率(ORR)明显获益:其中鳞癌试验组独立评价(IRC)和研究者评价(INV)分别为58.6%和60.9%, 对照组37.1%和38.7%, P=0.0054; 非鳞癌试验组44.2%和45.4%,对照组18.6%和20.9%, P<0.0001。

在第二周期中增加注射用聚合物胶束紫杉醇剂量无论是IRC还是INV评估的ORR均无显著差异,剂量的增加也不会使3-5级治疗相关性不良反应增加。

研究结论:晚期非小细胞癌症的新标准化疗方案

对于驱动基因阴性或未明的晚期非小细胞肺癌患者,注射用聚合物胶束紫杉醇联合顺铂一线治疗在ORR,PFS达到了显著的临床获益,并有OS延长的趋势。

与溶剂型紫杉醇相比,注射用聚合物胶束紫杉醇可以给予更高的剂量,同时并没有明显增加的毒性反应。

也就是说,这项多中心、随机Ⅲ期临床研究达到了主要研究终点,注射用聚合物胶束紫杉醇联合顺铂应该成为晚期非小细胞肺癌新的一线标准化疗方案的选择。

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